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[摘 要] 目的:研究高渗氯化钠- 醋酸钠溶液对失血性休克大鼠微循环的作用。方法: SD
大鼠随机分为715 % NaCl (HS) 、5 % NaCl - 315 % NaAc (HSA) 、019 % NaCl (NS)
三组。休克模型完成后,分别按4 mL/ kg 给药,观察脊斜肌微循环(肾脏微循环（动物），床边微循环（动物），微血管（血液）影像观察仪（动物），败血症，败血症检测)的变化。测定局部用药后,HS 和HSA 对血管内径的直接作用。结果:HS 较HSA
更为显著升高MAP。给药5 min , HSA、HS 均能显著增加脊斜肌第三级细动静脉内径、血流速度、血流量和毛细血管开放数,减少红细胞聚集。5 min 后HS 组各指标恶化,显著低于HSA 组。局部用药后,HSA 较HS 显
著扩张第三级细动静脉内径。结论:HSA 改善失血性休克大鼠脊斜肌微循环(肾脏微循环（动物），床边微循环（动物），微血管（血液）影像观察仪（动物），败血症，败血症检测)的作用优于HS。
[主题词] 盐水, 高渗; 醋酸类; 休克,失血性; 微循环
[中图分类号] R 541. 6 + 4 [文献标识码] A
小剂量高渗盐溶液治疗失血性休克因组分不同而有不同的特点。高渗氯化钠(hypertonic saline ,HS) 主要加强心肌收缩力,可迅速升高血压,改善血流动力学指标,但明显收缩外周静脉和毛细血管前细小动脉[1 ] ,而且大量氯离子进入体内可致高氯性酸中毒,进一步恶化休克后已存在的代谢性酸中毒[2 ] 。高渗醋酸钠(hypertonic sodium acetate , HSA)治疗失血性休克,无加重酸中毒的副作用,相反其
缓冲碱的作用及其代谢产生的碳酸氢根离子可减轻代谢性酸中毒[3 ] ,其扩血管作用有可能改善末梢灌注,但升压作用不明显,必须配合液体复苏才有明确疗效。由此可见,合理组方氯化钠和醋酸钠,可能会更有利于休克的院前急救。本实验基于这一设想,观察了高渗氯化钠- 醋酸钠溶液对失血性休克大鼠微循环
（肾脏微循环（动物），床边微循环（动物），微血管（血液）影像观察仪（动物），败血症，败血症检测）的影响。
材 料 和 方 法
SD 大鼠46 只,雌雄不拘,体重(197 ±17) g。30 只大鼠随机分为715 % NaCl (HS) 治疗组、5 %NaCl - 315 % NaAc (HSA) 治疗组、019 % NaCl (NS)对照组,每组10 只。1313 %乌拉坦- 015 %氯醛醣(017 mL/ 100 g 体重,im) 麻醉。双侧股动脉插管分别用于放血和记录血压,左侧股静脉插管给药。按Gray 法制备大鼠脊斜肌微循环(肾脏微循环（动物），床边微循环（动物），微血管（血液）影像观察仪（动物），败血症，败血症检测)观察标本,37 ℃平衡Kreb’s 液滴流。股动脉放血, 平均动脉压(mean aortic pressure , MAP) 下降至5107～5147
kPa ,维持45 min。按4 mL/ kg 体重分别注入HS、HSA、NS ,5 min内输完。
用Olympas 显微镜(肾脏微循环（动物），床边微循环（动物），微血管（血液）影像观察仪（动物），败血症，败血症检测),卤光灯源,以长距离镜头( ×20) ,经1319 型暗光显微摄相机、Hitachi 彩色监视器、JVC 录相机活体观察和录相。观察脊斜肌中第三级分支细动脉(A3) 、细静脉(V3) 各一支及周围的毛细血管网。IV - 550 型电视测微仪测量A3 、V3 内径(D) , 102B 型红细胞跟踪相关仪测定A3 、V3 中红细胞流速(Vrbc) 。平均血流速度Vmean = Vrbc/ 116 ,血流量(blood flow , Q) =Vmean ×π(D2/ 4。红细胞聚集分4 个等级: ( - ) ,无红细胞聚集; ( + ) ,细静脉中红细胞聚集呈泥沙状,分布均匀,颗粒感明显,没有血浆和红细胞分离现象; ( + + ) ,细静脉内有大小不等的红细胞团块,细胞与血浆有不均匀分布; ( + + + ) ,细静脉内出现较大细胞团,由血浆柱分隔,血球血浆分离(肾脏微循环（动物），床边微循环（动物），败血症检测)。在放大倍数为10 ×20 的一个固定视野中观察毛细血管开放数: ( - ) ,无毛细血管开放; ( + ) ,有1～5根毛细血管开放; ( ++ ) ,有6～10 根毛细血管开放;( +++ ) ,10 根以上的毛细血管开放。
16 只大鼠随机分为HS 和HSA 两组,每组8 只。休克模型完成后于脊斜肌局部点滴含10 mOsm/ L HS或HSA(相当于静脉给药后血药浓度) 的Kreb’s 液体,持续1 min ,观察A3 、V3 内径变化。统计处理: 所有数据均用?x ±s 表示,组内各时点和组间相应时点的比较行t 检验。红细胞聚集和毛细血管开放数行秩和检验。
结 果
一、HSA 对平均动脉压的影响:
休克后各组MAP 均显著下降。给药5 min HSA组MAP 从休克时的(5130 ±0116) kPa 上升至(10130±1103) kPa ,非常显著高于NS 组,以后逐渐下降,但于各观察时点均显著高于NS 组。HS 组给药5 minMAP 从休克时的(5131 ±0116) kPa 上升至(12127 ±1134) kPa ,非常显著高于HSA 组和NS 组,15 min 后逐渐下降,但在观察期间仍非常显著高于NS 组,显著高于HSA 组。NS 组给药5 min MAP 从休克时的
(5137 ±0117) kPa 上升至(8175 ±0197) kPa ,以后逐渐下降,至给药后90 min 接近休克时水平。
二、HSA 对脊斜肌小血管内径、血流速度、血流量的影响:
休克(肾脏微循环（动物），床边微循环（动物），败血症检测)后各组A3 内径均显著减小。给药5 minHSA组A3 内径从休克时的(24100 ±3188)μm 增加至(33142 ±6187) μm,于各观察时点均显著高于NS 组,并于30 min 后显著高于HS 组。HS 组给药5 min A3 内径从休克时(25145 ±7146) μm 上升至
(34118 ±7124)μm,显著高于NS 组,并稍优于HSA 组,随后迅速下降,与NS 组无显著差别。V3 内径变化与A3 相似。休克后各组A3 Vmean 均显著减小。给药5 min
HSA 组A3 Vmean 从休克时的(0162 ±0137) mm/ s增加至(2177 ±1186) mm/ s ,以后逐渐下降,于各观察时点均显著高于NS 组,并于60 min 后显著高于HS 组。HS 组给药5 min A3 Vmean 从休克时的(0162 ±0135) mm/ s 上升至(3139 ±1170) mm/ s ,显著高于NS 组,并稍优于HSA 组,随后迅速下降,与NS 组无显著差别。V3 Vmean 变化与A3 相似。休克后各组A3 Q 均显著减小。给药后HSA 组细动脉Q 从休克时的(341106 ±240179) pl/ s 增加至(3037120 ±1902123) pl/ s ,随后逐渐下降,于各观察时点均显著高于NS 组,并于15 min 后显著高于HS 组。HS 组给药5 min A3 Q 从休克时(肾脏微循环（动物），床边微循环（动物），败血症检测)的(347173 ±237186)pl/ s 上升至(3451103 ±1828121) pl/ s ,显著高于NS组,并稍优于HSA 组,随后迅速下降,60 min 后与NS组无显著差别。V3 Q 变化与A3 相近, (见图1 ,2) 。
图1 HSA 对失血性休克大鼠A3 直径、血流速度和血流量的影响
图2 HSA 对失血性休克大鼠V3 直径、血流速度和血流量的影响
三、HSA 对脊斜肌细静脉红细胞聚集和毛细血管开放数的影响:
休克(肾脏微循环（动物），床边微循环（动物），败血症检测)后各组V3 红细胞聚集。给药5 min HSA组红细胞聚集减轻,于各观察时点显著优于NS 组,5 min 后显著优于HS 组。HS 组给药5 min 红细胞聚集减轻,显著优于NS 组,并稍优于HSA 组,随后迅速恶化,与NS 组无显著差别, (见表1) 。
表1 HSA 对失血性休克大鼠微静脉红细胞聚集的影响
休克后各组毛细血管开放数减少。给药5 minHSA 组毛细血管开放数显著增加,于各观察时点均显著优于NS 组,60 min 后显著优于HS 组。HS 组给药5 min 毛细血管开放数显著增加,显著优于NS组,并稍优于HSA 组,随后迅速恶化,15 min 后与NS 组无显著差别, (见表2) 。
表2 HSA 对失血性休克大鼠脊斜肌毛细血管开放数的影响
四、局部点滴HSA 对细动、静脉内径的影响:
HSA 组A3 、V3 内径分别从点滴前的(21113 ±1181) μm、(24125 ±2155) μm 增加至(25188 ±3136)μm、(32163 ±2177) μm ,较点滴前有非常显著差别。HS 组A3 、V3 内径分别从点滴前的(21150 ±2131)μm、(25138 ±3111) μm 上升至(22138 ±2197) μm、(27163 ±3166) μm ,与点滴前无显著差别。局部用药后,HSA 组A3 内径较HS 组有显著差别,V3 内径较HS 组有非常显著差别。
讨 论
休克的主要病理生理变化是有效循环血量减少,引起重要生命器官血液灌注不足,微循环障碍(肾脏微循环（动物），床边微循环（动物），微血管（血液）影像观察仪（动物），败血症，败血症检测),导致细胞功能紊乱,因此改善微循环（肾脏微循环（动物），床边微循环（动物），微血管（血液）影像观察仪（动物），败血症，败血症检测）灌注是治疗休克的重要手段。本研究表明,HSA 能够在维持一定MAP 的基础上,较长时间扩张A3 、V3 内径,增加血流速度、血流量和毛细血管开放数,减轻红细胞聚集,表明HSA 有改善失血性休克大鼠微循环(肾脏微循环（动物），床边微循环（动物），微血管（血液）影像观察仪（动物），败血症，败血症检测)的作用。HS 虽然能够迅速而有效地升高血压,但只能一过性改善微循环(肾脏微循环（动物），床边微循环（动物），微血管（血液）影像观察仪（动物），败血症，败血症检测),随后迅速恶化,在观察后期与NS 组无显著差别,表明HSA 改善微循环优于HS。局部用药后,HSA 较HS 显著扩张A3 、V3 内径,说明HSA 的直接扩血管作用是其改善微循环(肾脏微循环（动物），床边微循环（动物），微血管（血液）影像观察仪（动物），败血症，败血症检测)优于HS 的重要原因之一。HSA 和HS 均含112mol/ L 的Na + , 渗透压为2400 mOsm/ L 。两者抗休克的共同点有:高浓度的Na + 通过肺迷走神经反射,引起静脉和皮肤肌肉毛细血管前小动脉收缩,增加心输出量和平均动脉压[4 ] ;高渗使细胞间液进入血液循环,增加有效循环血量;高渗直接扩张血管[5 ] 。因含有不同组分的阴离子,两者抗休克作用又有不同表现。HSA 含有018mol/L 的Cl - 和014mol/ L 的Ac - , HS 含有112mol/L 的Cl - 。HSA 因含Ac - ,有较强的扩血管作用,从而防止了外周血管的过度收缩,因此在维持一定MAP 的基础上改善了微循环
（肾脏微循环（动物），床边微循环（动物），微血管（血液）影像观察仪（动物），败血症，败血症检测）。HS 虽然也有直接的扩血管作用,但因神经反射引起的血管收缩反应过于强烈,表现为MAP 升高非常显著,而改善外周微循环(肾脏微循环（动物），床边微循环（动物），微血管（血液）影像观察仪（动物），败血症，败血症检测)则不如HSA 明显。给药5 min ,HS 改善微循环(肾脏微循环（动物），床边微循环（动物），败血症检测)稍优于HSA ,可能是由于其增强心肌收缩力更为明显。HSA 含Cl - 较HS 少,减少发生高氯性酸中毒的可能性,NaAc 本身的缓冲碱作用及Ac - 代谢产生的HCO3- 可改善休克后代谢性酸中
毒[3 ] ,也可能是HSA 改善失血性休克大鼠微循环(肾脏微循环（动物），床边微循环（动物），微血管（血液）影像观察仪（动物），败血症，败血症检测)的原因之一。
[参 考 文 献]
[ 1 ] Rocha e Silva M ,Negraes GA , Soares AM,et al. Hyperton2ic resuscitation from severe hemorrhagic shock : patterns of
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[5 ] Nguyen TT, Zwischenberger JB , Watason WC ,et al. Hy2pertonic acetate dextran achieves high - flow - low - pres2sure resuscitation of hemorrhagic shock. J Trauma , 1995 ,38(4) :602～608. |
